arrow



Негативные воздействия ксенобиотиков на клетки организма и общие проявления интоксикации

В настоящее время известно пять основных механизмов, ведущих к гибели клетки, они могут быть запущены при воздействии на клетку чужеродных веществ.

1. Повреждения плазматической мембраны: непосредственные через порообразующие белки (система комплемента, перфорин цитотоксических лимфоцитов), опосредованные через действие на элементы цитоскелета (кальций-независимая стабилизация актина, кальций-зависимые диссоциация нитей актина и активация нелизосомальных протеаз, расщепляющих актинсвязывающие протеины). Эти повреждения сопряжены с перекисным окислением липидов и истощением запасов АТР.

 

2. Нарушения функций митохондрий. Повреждение системы окислительного фосфорилирования и митохондриальной мембраны, стимуляция АТР-потребляющих метаболических путей приводят к уменьшению концентрации АТР в клетке и понижению рН в мито-хондрии, что способствует инактивации деградирующих ферментов и закрыванию ионных каналов. Повреждение митохондриальной мембраны вызывается перекисным окислением мембранных липидов и действием фосфолипазы. Возможно воздействие на митохондриальную ДНК.

3. Нарушения внутриклеточного ионного гомеостаза. Высокореакционноспособные молекулы изменяют работу ионных каналов путем ковалентного связывания с белками, образующими ионные каналы, окисления SH-групп этих белков. Увеличиваются входящие токи натрия и кальция и выходящий ток калия. Наиболее важное значение имеет повышение концентрации кальция, которое происходит за счет высвобождения его из эндоплазматического ретикулума и увеличения проницаемости плазмолеммы. Ионы кальция активируют многие ферменты. Эти изменения также сопряжены с повреждениями мембран, дисфункцией митохондрий и перекисным окислением мембранных липидов.

4. Активация ферментов деградации веществ: протеаз, фосфолипаз, нуклеаз и т. д. - имеет место при АТР-голодании, окислительных повреждениях клеток.

5. Высвобождение свободных радикалов. Образование супероксидного радикала О2o происходит благодаря действию ксантиноксидазы, циклооксигеназы и липооксигеназы (синтез эйкозаноидов), монооксигеназ, а также при нарушениях в цепи переноса электронов в митохондриях. Гидроксильный радикал ОНo способен повреждать ультраструктуру ДНК и белков, инициировать (наряду с ионами железа) перекисное окисление липидов. К реакционноспособным соединениям подобного действия относят также перекись водорода Н2О2, гипохлорит СlO-, хлорамины RSO2NH2, синглетный кислород Оo, пероксирадикалы ROOo.

Если вы любите отдохнуть, заказать бонг можно не выходя из дома, в интернет магазине.