arrow



Механизмы детоксикации и выведения ксенобиотиков
Первая фаза метаболизма ксенобиотиков

Эта фаза обусловлена работой, главным образом, микромомальной системой метаболизма или монооксигеназной системой, локализованной в основном в мембранах эндоплазматического ретикулума, в основе которой лежит система цитохрома Р450.

Главная задача этой системы заключается в образовании функциональных гидрофильных групп. К достоинствам этой системы можно отнести ее локализацию и высокую мощность работы на главных путях поступления ксенобиотиков (пищевом и дыхательном), а также многообразие метаболических реакций, осуществляемых данной системой. К этим реакциям относятся реакции окисления, восстановления и гидролиза.


 
Метаболизм ксенобиотиков

Метаболизм ксенобиотиков направлен на снижение их активности, а значит и их токсичности. Но иногда метаболиты ксенобиотиков становятся более активными и даже более токсичными.

В метаболизме ксенобиотиков различают три фазы, которые приводят к увеличению гидрофильности молекулы, снижению активности и токсичности (рис. 4.24).

Подробнее...

Рис. 4.24. Метаболизм и выведение ксенобиотиков из организма: КсБ - ксенобиотик, R - конъюгированный остаток (глутатиона, глюкуроновой кислоты, сульфата и т. д.), Гфб - гидрофобные и Гфл - гидрофильные мета-болиты ксенобиотиков, М - молекулярная масса.

 
Негативные воздействия ксенобиотиков на клетки организма и общие проявления интоксикации

В настоящее время известно пять основных механизмов, ведущих к гибели клетки, они могут быть запущены при воздействии на клетку чужеродных веществ.

1. Повреждения плазматической мембраны: непосредственные через порообразующие белки (система комплемента, перфорин цитотоксических лимфоцитов), опосредованные через действие на элементы цитоскелета (кальций-независимая стабилизация актина, кальций-зависимые диссоциация нитей актина и активация нелизосомальных протеаз, расщепляющих актинсвязывающие протеины). Эти повреждения сопряжены с перекисным окислением липидов и истощением запасов АТР.

 
Механизмы детоксикации и выведения ксенобиотиков

Ксенобиотики делятся на несколько групп: 1) вещества бытовой химии (моющие средства, косметика, инсектициды); 2) продукты хозяйственной деятельности человека, образующиеся в промышленности, сельском хозяйстве, на транспорте; 3) большая часть лекарственных препаратов.

Липофильные ксенобиотики в настоящее время вызывают особенное внимание экологов и токсикологов, так как, накапливаясь в жировых тканях, способны переходить по пищевой цепи в организмы животных и человека, превращаясь в более полярные и, следовательно, более легко усваиваемые или экскретируемые вещества.