arrow



Механизмы иммунного надзора при опухолевом росте

Клеточный иммунитет: 1. Врожденный (неспецифический) (НК, моноциты/макрофаги) 2. Приобретенный(специфический) (цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ), эффекторы ГЗТ). Гуморальный иммунитет: Опухолеспецифические АТ. Типы клеток: CD34 bright, CD5+, LAK (CD3-, CD16+, CD56+), LGL(CD3-, CD16-, CD56+), NKT (CD3+, CD56+). Роль цитотокс. клеток - лизис трансформированных опухолевых клеток. НК обладают не зависящей от ГКГС цитотоксической активностью, лизируют широкий спектр клеток-мишеней, включая не только опухолевые и нек. норм. клетки, + способность к лизису без предварительной сенсибилизации и без наличия АТ. Среди МНК около 5% клеток коэкспрессируют CD3 и CD56 молекулы. Это цитотоксические Т-лимфоциты с натуральной киллерной активностью. Маркеры НКК: CD56+, CD57+, CD16 ±, NKR-P1. Активационные: CD2+, CD69+, NK Ig-like Receptor (KIR). Триггерные (Natural Cytotoxictity Receptor -NCR) -NKp46, NKp30, NKp44, NKp80, NKG-2D, 2B4. KIR распознают клетки без или с низкой экспрессией молекул 1 класса HLA(HLA-A,-B,-C) - "missing self". NCR распознают не связанные с НLA молекулы, возможно, посредством Fc?RIII рецепторов. Появляются на более ранних этапах дифференцировки НК (раньше KIR). Этапы лизиса: 1. Образование коньюгатов между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. Участвуют CD11/CD18, LFA-1, CD2. LFA1 взаимодействует с молекулами адгезии ICAM(1,2,3) 2. Секреция в НК азурофильных гранул, которые содержат TNFb, протеазы и фрагментины. Освобождаются перфорины. 3. Гранзимы проникают через перфориновые поры и запускают процесс деградации ДНК и апоптоз клеток-мишеней. АГ-специфич. цитотоксич. Т-клетки (CD3+CD8+) - распознают опухолевые антигены в ассоциации с HLA-антигенами 1 класса и требуют этапа сенсибилизации. Преобладание ЦТЛ над другими типами клеток в опухолевом субстрате явяляется благоприятным прогностичеким признаком. Если опухолевые клетки не экспрессируют HLA-антигены 1 класса, то ЦТЛ не генерируются. Причины ускользания: 1. Принадлежность большинства ОАА к аутоантигенам, по отношению к которым иммунная система толерантна. 2. Низкая экспрессия ОАА и МНС-АГ на опухоли, потеря АГ в процессе опухолевой трансформации или их экранирование блокирующими АТ, что затрудняет распознавание опухолевых клеток. 3. Дефектность АПК в силу продукции клетками опухоли иммуносупрессивных факторов, кот. угнетают экспрессию костимуляторных молекул на макрофагах и ингибируют созревание дендритных клеток. 4. Низкая стимуляция продукции цитокинов,необходимых для взаимодействия АПК и Т-клеток. 5. Угнетение функции ЦТЛ под действием супрессорных факторов, продуцируемых ИКК или опухолевыми клетками. 6.Вследствие дефектности АПК развитие негативного исхода Т-клеточной активации в виде анергии и апоптоза реактивных Т-клеток ,а также генерации регуляторных клеток с супрессорной активностью.

Рекомендуем стоматологию www.stomclinicplus.ru в Казани! СтомКлиникПлюс